Vom eigenen Dasein entfremdet und gezeichnet vom Einfluss skrupelloser Konzerne, richtet sich der Toxic Avenger gegen das einst geliebte Tromaville. In einer Zusammenführung der Ereignisse aus Teil II und III steht er an einem Wendepunkt: Die Konfrontation mit dem Wesen, das er selbst geworden ist, scheint unausweichlich. Nur wenn er sich dieser dunklen Seite stellt, besteht Hoffnung für die Stadt – und für das, was von seiner Menschlichkeit noch geblieben ist.